太子长子朱雄英随父巡视漕运，途中身体不适起了疹子，他骑马时意识混沌竟直接坠马。太医诊断朱雄英所患痘症，回京后马皇后接走长孙亲自照顾。朱雄英不幸病逝，马皇后不慎被传染了痘症。马皇后担心陛下迁怒太医命人闭门拒不吃药，朱元璋疾步奔去找发妻却也被阻拦。马皇后薨逝，临终前留遗言希望陛下求贤纳德有始有终。朱元璋下口谕罢锦衣卫之权，命燕王就藩北平。朱元璋对各亲王干预政务颇为不满本要惩罚，幸得太子求情才答应让他给弟弟们写信责令改正。